北京同仁醫院相關眼科中心研究19 名患有 ALMS1 雙等位基因變異的中國患者的臨床和遺傳特徵。

他們招募了 19 名具有雙等位基因致病 ALMS1 變異的先證者。 所有患者均接受了眼科和系統評估以及全面的分子遺傳學分析。 進行了逆轉錄酶-聚合酶鏈反應 (RT-PCR) 測定以觀察新型錯義變異對 ALMS1 pre-mRNA 剪接的影響。

結果在 ALMS1 中鑑定出 33 個致病變異，包括 15 個移碼小插入缺失、14 個無義變異、2 個粗缺失、1 個剪接變異和 1 個錯義變異（Missense Mutation）。 RT-PCR 顯示錯義變體那位 c.9542G>A (p.R3181Q) 改變了 pre-mRNA 剪接以生成截短的蛋白質 。 (Ser3082Asnfs*6)。

所有患者均出現視網膜營養不良 (RD)，其次是 66.7% 的患者出現代謝紊亂（肥胖或黑棘皮病），61.1% 的患者出現聽力障礙。 患者全身症狀數與評價時年齡呈顯著正相關，BCVA與末次檢查時年齡呈中度相關。 所有患者均表現出早發性 RD 和嚴重視力障礙。 例外是一名攜帶純合子的患者。 R3181Q，表現出輕微的視覺缺陷和非典型視網膜表型。

研究結論是結果擴大了 ALMS1 的致病變異譜，並首次驗證了由異常前體 mRNA 剪接引起的 AS 的新型錯義變異。 AS 患者可能表現出不同的臨床表現； 因此，基因分析對於非典型 AS 患者的早期準確診斷至關重要。

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2022.1104420/full