脂肪組織是全身代謝健康的關鍵調節劑，因為它在控制胰島素敏感性方面發揮著作用。 肥胖與葡萄糖吸收受損的肥大脂肪細胞有關，這種現象存在於由嚴重胰島素抵抗組成的極其罕見的單基因疾病 Alström 綜合徵中。 ALMS1 的失活直接抑制白色脂肪組織中胰島素介導的葡萄糖吸收並誘導嚴重的胰島素抵抗，從而導致 2 型糖尿病、加速非酒精性肝病和纖維化。 這些表型被體內特定的脂肪細胞-ALMS1 重新激活所逆轉。 隨後，發現 ALMS1 與脂肪細胞中的蛋白激酶 C-α (PKCα) 結合，並且在胰島素信號傳導後，PKCα 從 ALMS1 中釋放出來。 因此篩選 PKCα 激酶結構域中的 α-螺旋以鑑定乾擾 ALMS1-PKCα 蛋白相互作用的肽序列。 當與培養的人類脂肪細胞一起孵育時，稱為 PATAS 的釘合肽（PKC Alpha Targeting AlmS 衍生肽）觸發了不依賴胰島素的葡萄糖吸收、從頭脂肪生成和細胞葡萄糖利用。 在體內，PATAS 降低了全身胰島素抵抗，並改善了囓齒動物的葡萄糖耐受不良、空腹血糖、肝脂肪變性和纖維化。 因此，PATAS 代表了一種新型的一流肽，它靶向脂肪細胞以改善胰島素抵抗及其相關的合併症。https://diabetesjournals.org/diabetes/article/71/9/2034/147087/PATAS-a-First-in-Class-Therapeutic-Peptide