RP是一種眼部疾病，其特徵是夜間視力喪失，隨後顏色及日間視力喪失。視網膜中的日光視覺是由視錐細胞感光器啟動的，視錐細胞在 RP 中逐漸消失，通常視作為鄰近視桿細胞感光細胞啟動的疾病過程的旁觀者。通過生理測定，研究了 RP 小鼠模型中錐體視網膜電圖 (ERG) 下降的時間。”發現視錐細胞 ERG 損失時間與視桿細胞損失時間之間存在相關性”。 許多 IRD 基因療法和小分子療法的目標是延長視錐細胞的存活和功能。在團隊自己的研究中，使用針對基因不可知方法的基因療法，發現視錐細胞存活率的確增加，但視錐細胞 ERG 改善甚微。同樣，其他研究中錐體 ERG 反應的改善也很有限 。這激發了團隊繼續對未經治療的 RP 小鼠視錐細胞功能的檢查。在他們的報告裡，在小鼠 RP 模型退化的早期階段，錐體 ERG 反應幾乎無法檢測到。這是令人驚訝的，因為視錐細胞全部存在，並且其形態發生了明顯但尚未劇烈的改變。通過檢查幾種突變小鼠品係以及視錐細胞ERG 損失的時間過程，很明顯視錐細胞ERG 的損失與視桿細胞的損失相關，而不是像預期的那樣與視桿細胞光轉導的缺失相關。 其後進一步研究這是否可能是由於桿功能喪失所致。值得注意的是，抑制用於光轉導的視覺髮色團（掌管從光中分辨顏色）的再循環可以保護視錐細胞ERG，改善視錐細胞視蛋白的表達和定位，並在RP小鼠視桿細胞死亡後延長視錐細胞的存活時間。這導致了一個模型，其中 RP 視錐細胞因過量髮色團而中毒，當最後幾根視桿細胞死亡時，髮色團達到毒性閾值。 結果為了研究視覺髮色團供應在這種損失中的潛在作用，對視網膜髮色團（11-CIS）再生髮生改變的小鼠突變體進行了檢查。研究團隊通過Rlbp1或Rpe65突變減少髮色團供應在 RP 小鼠模型中產生了更好的視錐細胞功能和存活率。相反，Rpe65和Lrat基因（可以驅動髮色團再生）的過度表達會導致更大的視錐細胞退化。這些數據表明，視桿細胞喪失後向視錐細胞提供異常高的生色團對視錐細胞有毒，並且至少某些形式的RP 的潛在治療方法是減緩視網膜中視覺生色團的周轉和/或降低水平。 上述結果表明，增強的視覺週期對視錐細胞有害，團隊想知道其他模型是否有任何其他證據可以支持這一觀點。在文獻中搜索其他視桿細胞/視錐細胞疾病基因時，他們注意到Alms1，該基因在Alstrom Syndrome中被破壞。Alstrom Syndrome是一種多系統疾病，影響視力、聽力、心臟功能以及其他系統。ALMS1 功能喪失會導致人類早發性視桿細胞營養不良 。Alms1 Gt(XH152)Byg基因陷阱小鼠（本文稱為Alms1 −/−）的先前特徵顯示暗視-明視...

在地球上居住的 80 億人中，目前約有 1,200 人被診斷出患有Alstrom Syndrome這一極其罕見的遺傳病由於其罕見，許多人甚至不知道這種情況的存在。不僅普通大眾對此一無所知，而且醫學領域的認識也往往有限。讓那些不幸的人忍受它，讓他們在誤診和昂貴、無效的治療的世界中感到疑惑。 很少有人比杜菲（Sarah Durfey）更了解這一點。她的女兒丹妮爾·格蕾絲 (Dannielle Grace) 於 2017 年 9 月 2 日出生，此前她因疑似 B 型鏈球菌肺部感染和黃疸而在新生兒重症監護室住了 7 天。當颶風“艾爾瑪”登陸佛羅里達州她家附近時，她終於被送回家。不幸的是，對於丹尼爾和她的家人來說，這不會是他們必須忍受的最後一場風暴。 丹妮爾出生後，不斷進出醫院。她呼吸困難，睡得比平常多，臉色蒼白。丹妮爾在出生後兩個月時，遭遇第一次心臟病，被診斷出患有擴張型心肌病。就在這個時候，她的眼睛開始震颤。在她的第一個聖誕節前幾週，她被診斷出患有心動過速和心動過緩。在此期間，對年輕的丹妮爾進行了許多不必要的檢查和治療。她的家人對每一個可能的診斷和治療的可能性都感到恐懼，但仍然充滿希望。 在經歷了九個月昂貴、而通常不必要且令人恐懼的醫學檢測後，基因檢測最終給出了診斷: Alstrom Syndrome。她的家人了解到這種罕見的遺傳疾病，並從出生起至今就一直至現在。 杜菲回憶起這段艱難的時光，她說：“經歷所有的檢查真是太痛苦了。看著他們將我的孩子連接到各處的數百個傳感器，並抽取不需要的血液。如果有更多的認識，也許這種情況就可以避免。如果我可以通過將她的故事公諸於世，防止其他人再次發生這種情況，並使他們更容易過渡到這種診斷，那麼這就是我想做的事情。他們給了她很多不同的藥物，認為此是由病毒引起的疾病。我們正在與錯誤的事情作鬥爭。我們通過保險花費了數十萬美元的醫療費用，以及我們必須向醫院支付各種我們不需要花的錢。” 最終，杜菲搬到了阿茲特克（Aztec），以便離家人更近。她的目標是傳播意識，讓她的女兒和其他像她一樣的人、醫學界以及他們充分利用自己的生活所需的支持。“我們的認識越多，被診斷出來的人就越多，這可能會拯救生命。大多數Alstrom的孩子都有相同的開始，他們很早就出現心力衰竭，眼睛震颤，然後出現呼吸問題。當人們讀到這篇文章並且認識這樣的人時，他們至少可以要求接受測試，”杜菲說。 早期診斷可以防止不必要的檢查，這可能會給患者及其家人帶來創傷。“我希望人們能夠得到診斷，得到他們需要的護理，第二，我們的人數越多，我們就越有機會為患有Alstrom的兒童和成人提供他們需要的藥物，”杜菲說。“也許如果他們讀了她的故事，我們會發現其他人正在努力為他們的孩子找到診斷，就像我一樣。越早發現，他們就能越早開始對眼睛、腎臟和肺部進行預防性護理。這些孩子越快獲得預防性護理，他們過上快樂、富有成效的生活的時間就越長。我只能希望並祈禱她在地球上的時光能為未來鋪路，以獲得更好的醫療護理、更多的知識和家庭支持。” 根據阿爾斯特羅姆綜合症國際組織Alstrom Syndrome International（ASI) 的說法，Alstorm的症狀包括對光極度敏感和眼睛快速震颤、聽力喪失、無法控制的飢餓和口渴、早發性肥胖、心肌病、呼吸系統問題、腳、腳踝和腳踝腫脹。腿、發展延遲、二型糖尿病、高血壓、腎和肝衰竭以及血液中高水平的脂肪（膽固醇和甘油三酯）。如果一個人表現出這些症狀，鼓勵進行基因檢測。 杜菲鼓勵向ASI進行捐款，該組織的使命是“在全球範圍內向家庭和專業人士提供支持、信息和協調，以治療和治愈Alstrom Syndrome”。目前正在進行抽獎活動，為 ASI 籌集資金。門票可從 Aztec Family Dental...