科學家在權威生理學雜誌《美國生理學雜誌》發表， 有關ALMS1在腎小球血流動力學調節中的作用， 腎功能和血流動力學中的作用尚不清楚。他們之前發現 ALMS1 在粗升肢中表達(Thick Ascending Limbs )，它與 NKCC2 結合併降低 NKCC2 活性。研究人員假設 ALMS1 在緻密斑細胞中表達，其缺失會增強大鼠腎小球反饋 (TGF) 並降低腎小球濾過率 (GFR)。為了測試這一點，他們研究了純合 ALMS1 敲除 (KO) 和同窩野生型 Dahl SS (WT) 大鼠。通過體內腎微穿刺測量，ALMS1 KO 大鼠的 TGF 敏感性較高。

使用共聚焦顯微鏡，他們確認了緻密斑細胞（NOS1 陽性）中 ALMS1 的免疫標記，支持 ALMS1 在 TGF 調節中的作用。ALMS1 KO 大鼠的基線腎小球毛細血管壓較高，平均動脈壓也較高。ALMS1 KO 大鼠的腎間質靜水壓較低，這與鈉重吸收增加和高血壓有關。ALMS1 KO 大鼠的 GFR 降低。7週齡的ALMS1 KO大鼠沒有蛋白尿，但15週齡的ALMS1 KO大鼠出現蛋白尿。16 週齡 ALMS1 KO 大鼠的腎小球硬化指數較高。

結論：ALMS1部分通過增強TGF敏感性參與腎小球血流動力學的控制，這可能有助於降低GFR。TGF 敏感性增加、腎小球毛細血管壓力增加和高血壓可能導致 ALMS1 KO 大鼠腎小球損傷。這些是第一個支持 ALMS1 在 TGF 和腎小球血流動力學中作用的數據。

轉載自https://journals.physiology.org/doi/epdf/10.1152/ajprenal.00017.2023