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L-鳥氨酸L-天冬氨酸LOLA對非酒精性脂肪性肝炎相關的高氨血症和肌肉改變的影響

比利時科學家在ALMS1突變小鼠(FOZ/FOZ)中,餵養60%高脂飲食(HFD)12週; 對肝和肌肉氨解毒效率進行研究。 並加添了為期8週的L-鳥氨酸L-天冬氨酸(LOLA)補充劑,這是一種已知的低氨處理方法,分別於4或12週的給予脂肪飲食後補充作預防性或治療性干預。 我們通過微型計算機斷層掃描(Micro-CT)以及四肢握力测试來監測身體成分,肝臟和肌肉狀態。 根據先前的研究,高脂飲食HFD的12週誘導了所有FOZ/FOZ小鼠的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。 並觀察到肝氨產生的增加和尿素週期效率的改變,導致高氨血症。 伴隨的小鼠出現了標誌性的肌動症。 飲食20週後,肌肉改變開始改變發生。 在早期非酒精性脂肪性肝炎发展过程中给予LOLA 治疗,雖對肝脏疾病或者氨代謝沒有幫助,但有效地阻止了肌肉萎縮症和肌肉質量, 研究結論證實了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中肝氨代謝途徑的擾動。 實驗的介入結果表明,LOLA 在 NASH 發展過程中對骨骼肌有直接有益的影響,儘管它不會改善氨代謝或肝臟疾病。https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2022.1051157/full

【醫學雜誌柳葉刀】纖毛病基因 BBS2 和 ALMS1 的轉譯連讀可恢復患者成纖維細胞中的蛋白質、纖毛髮生和功能

纖毛功能障礙是一系列遺傳性疾病的基礎,統稱為纖毛病,對此沒有可用的治療方法。 Bardet-Biedl 綜合徵 (BBS) 的特點是多系統受累,包括視桿細胞營養不良和腎臟異常。由於它們的共同表型,它們與 Alström 綜合徵 (AS) 一起被稱為“肥胖纖毛病”。無義突變分別佔 BBS 和 AS 病例的 11% 和 40%。轉譯連讀誘導藥物 (TRID) 可以繞過框內過早終止密碼子恢復全長蛋白質,並且是無義突變的纖毛病的潛在治療方法。以PTC124(Ataluren)或Amlexanox治療。 治療後,評估基因表達、蛋白質水平和纖毛髮生。研究了鞭毛內轉運蛋白 IFT88 和 G 蛋白偶聯受體 SSTR3 的表達作為纖毛功能的讀數。 Amlexanox治療的患者成纖維細胞中 mRNA 表達顯著增加,PTC124 和Amlexanox治療的成纖維細胞中全長 BBS2 或 ALMS1 蛋白表達恢復。 TRIDs 治療顯著改善了BBS2 成纖維細胞的纖毛髮生缺陷。治療恢復了 IFT88 表達並糾正了 BBS2...

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